Développer des thérapies pour lutter contre les perturbations du développement cérébral
Responsable coordinateur du projet :
Laurent Groc
Établissement coordinateur :
CNRS
Troubles neuropsychiatriques, inflammation, anticorps, IRM, microglies, interneurones, gènes, cytokines
- Budget : 1 M€
- Durée : 36 mois
- Numéro : ANR-22-EXPR-0005
Les troubles neuropsychiatriques sont souvent liés à des perturbations du développement cérébral, surtout de la vie prénatale à l’adolescence.
Ces altérations proviennent de facteurs génétiques, environnementaux et immunitaires, comme l’inflammation. Les auto-anticorps anti-neuronaux (AAb), qui modifient la transmission synaptique, jouent un rôle crucial. 10 à 20 % des patients schizophrènes sont séropositifs pour des AAb ciblant les récepteurs NMDA.
Le projet vise à développer des thérapies pour contrer ces AAb et identifier leur origine clonale pour comprendre la pathogénie.
Le consortium utilise des approches multi-échelles pour catégoriser les patients psychiatriques avec précision. L’impact des défis immunitaires sur les microglies, qui régulent le développement des circuits neuronaux, est aussi étudié.
Des études sur des modèles murins montrent que des défis prénataux ou juvéniles peuvent altérer les circuits d’interneurones corticaux, essentiels au développement.
Le projet explore les mécanismes et effets combinés des défis immunitaires et des variantes génétiques, notamment sur les gènes Grin2b et Grin2a, pour comprendre les impacts à long terme sur le cerveau. Des techniques comme la génétique de la souris, la transcriptomique, et l’IRM seront utilisées pour analyser les conséquences fonctionnelles, en mesurant cytokines, comportements et connectivité cérébrale.
Financement de l’ANR n°ANR-22-EXPR-0005.
CEA, Collège de France, Institut Pasteur